Komplexa generiska produkter: Fakta, siffror och vilka som har nytta av dem

Det finns inte bara en definition av komplexa generika, men FDA, (Food and Drug Administration) i USA definierar dem som läkemedel som har komplexa aktiva ingredienser, formuleringar, doseringsformer, administreringsvägar eller är komplext kombinerade läkemedelsprodukter som inhalatorer eller injicerbara läkemedel. Andra faktorer som påverkar deras komplexitet är uppskalningsutmaningar, oklara regulatoriska vägar och med stora utmaningar i tillverknings- och/eller administrationsprocesser.

Kort sagt kan dessa produkter vara extremt utmanande att utveckla, men det är en utmaning som Teva gärna tar sig an.

Varför?

Patienter förlitar sig på komplexa generika för många symtom, inklusive kroniska sjukdomar som astma, schizofreni och benskörhet. En av tre vuxna i världen lever med mer än en kronisk sjukdom, vilket ökar till tre av fyra bland äldre vuxna, och detta förväntas öka dramatiskt. För patienter som behöver läkemedel varje månad kan tillgången på generika göra skillnaden mellan att ha råd med eller behöva avbryta behandlingen.

Teva är för närvarande en av de största tillverkarna av komplexa generika i världen.*

*Baserat på IQVIA Midas-data om läkemedelsassisterad behandling för 37 länder MAT Q3 2023

NPS-SE-NP-00133

Att skapa och tillverka komplexa generika kräver högre nivåer av expertis, planering, utveckling och kostnader än vanliga generika.

”Att samla in underlagsdata som visar att dina generiska produkter är jämförbara med orginal tar tid och kräver stora investeringar i FoU”, säger Jonathan Rousell, VP Generics RA Europe.

”Och om du till exempel vill tillverka polymerer eller peptider eller liposomer, krävs särskilda FoU-kunskaper för att utveckla dessa produkter – inte alla företag har förmågan eller resurserna att skapa sådana komponenter”, tillägger Cory Wohlbach, Tevas Global Vice President Biosimilar Regulatory Affairs.

Tillverkningsprocesserna för de här produkterna kan också vara ganska komplexa, förklarar Adrian Andrews, Senior Director EU Steriles Regulatory Affairs.

”Till exempel, för att producera en enkel generisk tablett kan du ha, låt oss säga, fem eller sex tillverkningssteg, men för vissa av de komplexa produkter vi producerar finns det upp till 28 individuella tillverkningssteg.”

NPS-SE-NP-00134

Många av de tillstånd som effektivt behandlas med komplexa generika ökar. Världshälsoorganisationen (WHO) säger att uppskattningsvis 262 miljoner människor påverkade av astma 2019 och sjukdomen orsakade samma år 455 000 dödsfall. Studier visar att astmafallen har ökat runt om i världen under de senaste tre decennierna, ofta tillskrivet föroreningar, klimatförändringar och global uppvärmning.

Ungefär 24 miljoner människor, eller en av 300, världen över är drabbade av schizofreni enligt WHO, och cirka 1 % av världens befolkning utvecklar sjukdomen under sin livstid. 

Internationella osteoporosförbundet (IOF) uppskattar att benskörhet drabbar en av tre kvinnor och en av fem män över 50 år över hela världen, vilket gör det till den vanligaste skelettsjukdomen och ett allvarligt folkhälsoproblem. Med den snabbt åldrande globala befolkningen och förändringarna i livsstilsvanor har incidensen av benskörhet och relaterade frakturer ökat markant och kommer att fortsätta att öka markant i framtiden.

Det finns ett akut behov att behandla dessa tillstånd – men behandlingsalternativen är fortfarande begränsade. FDA:s Center for Research on Complex Generics bekräftar att det finns färre komplexa generiska produkter för komplexa medicinska tillstånd eftersom de är svårare att utveckla med traditionella bioekvivalenta metoder, vilket leder till mindre konkurrens på marknaden för dessa produkter. Mindre konkurrens innebär högre priser för patienterna och i vissa fall nekas patienter tillgång till dessa produkter.

För patienter är en av de största fördelarna att komplexa generika kan bidra till att öka livskvaliteten genom att potentiellt minska antalet läkemedel som de måste ta varje dag. Från högt blodtryck till schizofreni, det kan vara jobbigt för patienter att upprätthålla en komplex doseringsrutin. Lidija Brnic, Teva Senior Medical Director och Head of Global Medical Affairs Generics, förklarar.

”Patienter med schizofreni kan ofta vara ovilliga att ta medicin – bristande följsamhet till behandlingen är ett dokumenterat problem vid behandling av detta tillstånd. Så om du har en komplex produkt som bara behöver tas en gång i veckan, varje månad eller en gång var tredje månad, kan det vara lättare än att ta dagliga doser. Medicinen kan göra det mer sannolikt att patienten följer behandlingen, vilket är särskilt viktigt för denna sjukdom.”

Läkemedel med fasta doser är ett annat avgörande exempel på komplexa generika, som används för behandling av till exempel högt blodtryck och diabetes, säger Lidija.

”Att kombinera två eller flera produkter i ett enda piller kan vara praktiskt för att behandla dessa sjukdomar. Det kan vara lättare för patienter att ta sin medicin om de bara behöver ta ett piller om dagen istället för tre.”

Oklara regulatoriska vägar för komplexa generika innebär ytterligare utmaningar för dessa produkter när man söker godkännande för att kommersialisera dem. De regulatoriska kraven i världen är ofta inte väldefinierade, vilket gör det svårt att navigera i godkännandeprocessen. Därför kan tiden det tar för godkännande av en komplex generisk produkt vara betydligt längre än för vanliga generika.

”Det finns bara ett fåtal vägledande dokument från FDA som är specifika för utveckling av komplexa generika. Detta påverkar en tillverkares förmåga att utveckla och tillhandahålla adekvat information för att stödja ett snabbt myndighetsgodkännande av en ansökan om att kommersialisera ett komplext läkemedel. Det är i princip som att arbeta i ett vakuum,” säger Janet Vaughn, VP Generics Regulatory Affairs North America. ”Utan specifika vägledningsdokument är FDA:s förväntningar oklara och verkar utvecklas kontinuerligt. Detta leder till längre godkännandetider, vilket fördröjer tillgängligheten av dessa viktiga läkemedel för drabbade patienter.”

En liknande situation råder i Europa. ”Vi har länge känt till att vägledning saknats för dessa typer av produkter”, säger Adrian Andrews. ”Så under de senaste åren har vi tagit fram vägledningen tillsammans med tillsynsmyndigheterna.”

NPS-SE-NP-00135

Trots utmaningarna är Teva en av världens största tillverkare av komplexa generika*. 21 av Tevas generiska produkter, inklusive sex komplexa generika, godkändes i USA 2023. Och av de tre ansökningarna som lämnades in förra året är två potentiella ”First to file”-möjligheter. I Europa har sju ansökningar lämnats in från 2014 till idag.

Komplexa generika utgör cirka 10 % av Tevas globala pipeline av generika – 26 % i USA, 12 % i Europa och 7 % på internationella marknader. Globalt utgör komplexa generika 29 % av Tevas totala värde när det gäller generika (viktat genomsnittligt nettonuvärde), 50 % i USA, 20 % i EU och 10 % på internationella marknader. Nuvarande produkter i pipelinen inbegriper långtidsverkande injicerbara produkter, implantat, inhalatorer, transdermala produkter, topikala beredningsformer och sprayer för att behandla en rad tillstånd inklusive astma, diabetes, benskörhet och cancer.

”Vi är ett innovativt företag inom biosimilarer och generika med den teknik och förmåga som krävs för att utveckla generika som inte bara är små molekyler,” säger Cory Wohlbach. ”Vi har stakat ut vägen och vi har kunskapen för att få det gjort, men FDA:s granskningsprocess tar lång tid – godkännandeprocessen för en av våra produkter har till exempel tagit nästan åtta år. Du måste ha nödvändiga investeringar på plats och tålamod för att arbeta inom detta område.”

Det krävs investering och tålamod, men vi är drivna av vårt syfte – bättre hälsa för alla.

”Teva är en av världens största utvecklare av generika. Vi har forskare som kan utveckla alla doseringsformer och vi har regulatorisk kunskap för att få slutgiltigt godkännande”, säger Janet Vaughn. ”Vi strävar efter att forma och upprätthålla en nära och positiv relation med tillsynsmyndigheter, samt att samarbeta med branschorganisationer. Vi rekommenderar rutinmässigt viktiga områden för ytterligare forskning för att stödja utvärdering av generikas ekvivalens och effektiv utveckling av generika. Vi har en stark position för att göra skillnad inom detta område.”

Processen att utveckla komplexa generika innebär stora risker men lovar också stora belöningar för patienter. Framtiden ser lovande ut.

*Baserat på IQVIA Midas-data om läkemedelsassisterad behandling för 37 länder MAT Q3 2023